苏州2022年3月30日 /美通社/ -- 康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）公布了截至2021年12月31日的2021年度业绩和最新进展。 亮点概览 实现首个产品上市：2021年11月，KN035（恩沃利单抗注射液；恩维达®）获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，成为全球首个且目前唯一获批上市的皮下注射PD-L1抗体药物。 开启商业化元年：截至2021年12月31日总收入1.46亿元，其中恩沃利单抗发货收入1162万元，KN026收入1.34亿元。 关键临床快速推进：KN046多项关键性临床研究顺利进行，包括鳞状非小细胞肺癌、PD-(L)1经治非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌等，按计划2022年提交BLA。 深耕后PD-(L)1时代基石疗法：KN046公布10项临床数据，持续探索重大适应症、PD-(L)1经治和PD-(L)1响应不充分瘤种；与KN026联合治疗有望带来无化疗解决方案。 建立核心商业化团队：2021年公司建立核心商业化团队，加速推进KN046和后续重磅产品的商业化进程。 康宁杰瑞董事长兼总裁徐霆博士表示：“2021年是公司的商业化元年，恩沃利单抗注射液（恩维达®）成为国内自主研发的第一个上市的PD-L1抗体，也是全球唯一的可皮下注射PD-(L)1药物。KN046在多个肿瘤适应症，包括对PD-(L)1耐药或者不响应的瘤种，显示出延长患者生存期的优异疗效。KN046即将递交一线非小细胞肺癌的BLA，在胰腺癌和PD-1耐药非小细胞肺癌的三期也已经启动。KN026，针对Her2的双抗，联合化疗已启动胃癌二线的注册临床，在一线和围手术期的临床试验也在进行中。KN026联合KN046的二期临床结果，为进一步探索Her2阳性实体瘤的无化疗方案指明了方向。 过去的一年，公司的创新药物研发平台和产品管线也取得了长足进步。我们期待KN052和JSKN-003创新的机制和临床前药效，能够在2022年得到临床验证。临床需求、差异化和国际领先，是我们一贯秉承的宗旨。 KN046在胸腺癌的国际多中心注册临床的顺利推进，显示了我们新药研发国际化的能力和信心。我们通过和辉瑞、石药和其他伙伴的合作，加速我们新药的研发和推广，能够尽快惠及全球的肿瘤患者。 通过恩沃利单抗的上市，公司的GMP生产体系获得了充分的验证。我们将进一步扩大我们的产能，完善我们的体系，扩张我们的商业化能力，为KN046和后续新药上市奠定坚实的基础。回顾2021，展望2022， 我们期待公司保持初心，稳步发展，为肿瘤患者带来更有效的药物，也为支持和信任我们的股东带来回报。” 业务摘要 自2021年4月20日（即本公司2020年年报的最后可行日期）以来，公司在产品管线、业务经营等方面取得了重大进展。 一、 产品管线 公司高度差异化的产品管线由单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等抗肿瘤新药组成。其中一个已获得中国国家药监局批准上市，三个处于临床后期阶段、两个已获得新药临床试验申请（IND）批准或计划提交IND。 KN046 KN046已在澳大利亚完成Ⅰ期临床研究，同时在美国开展一项Ⅱ期临床研究。目前，KN046已在中国启动4项关键性临床研究，包括2项非小细胞肺癌关键性临床研究、1项胰腺癌关键性Ⅲ期临床研究以及1项胸腺癌关键性试验。KN046在全球开展了约20项涵盖非小细胞肺癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10多类肿瘤的临床研究，试验结果显示KN046具有良好安全性及显著疗效。 报告期间内进展 2021年4月，公司与辉瑞公司达成临床试验及供药合作，评估KN046与英立达® （阿昔替尼）联合用药用于一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。 在KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨作为不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）一线疗法的研究中，初步疗效及安全性呈现良好结果。研究数据在2021年ASCO年会上公布。 KN046联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期、开放式标签、多中心研究取得了鼓舞人心的初步结果。临床数据在2021年ASCO年会上展示。 在KN046联合紫杉醇/顺铂作为不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）一线疗法的研究中，疗效和安全性结果呈现进展。临床数据在2021年ASCO年会上展示。 KN046联合仑伐替尼用于一线治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）的前瞻性Ⅱ期临床研究取得初步疗效及安全性进展，临床数据在2021年ESMO大会上展示。 公司在2021年ESMO大会上公布了KN046联合含铂双药化疗作为治疗伴有耐药性致癌驱动基因突变的晚期NSCLC患者的一线疗法的研究结果。 2021年9月，KN046获国家药品监督管理局批准的临床IND，开展一项多中心、开放式标签、随机对照Ⅱ/Ⅲ期关键临床研究（研究编号：ENREACH-LUNG-02/KN046-302），评估KN046联合仑伐替尼对比多西他赛在既往接受过抗 PD-(L)1 治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的有效性、安全性和耐受性。 KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗局部晚期不可切除或转移性胰腺癌（PDAC）的临床研究取得重大疗效及安全性结果，临床数据在2021年CSCO年会上展示。 2021年9月，公司与杭州瑞臻医药有限公司订立合作协议，共同开发KN046与小分子药物RG001的联合疗法，用于晚期原发性肝癌（HCC）和结直肠癌肝转移（CRC liver metastasis）的后线治疗。 2021年10月，KN046的一项联合铂基化疗在晚期不可切除或转移性鳞状非小细胞肺癌患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照性Ⅲ期临床研究，完成全部482例患者入组。 2021年10月，KN046的一项多中心、开放式标签、随机对照的Ⅱ/Ⅲ期关键临床研究在中国内地完成首例患者给药，旨在评估KN046联合仑伐替尼对比多西他赛在既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效、安全性及耐受性。 2021年11月，KN046与开拓药业ALK-1单抗（激活素受体样激酶-1）联合用药的一项临床研究完成首例患者给药，用于治疗晚期或难治性实体瘤。 2021年11月，公司与广州再极医药科技有限公司订立合作协议，共同开展KN046联合MAX-40279治疗胃癌以及双方协定的其他适应症的临床合作。 2021年11月，KN046一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究申请获国家药品监督管理局批准，旨在评估KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨治疗未接受全身性治疗的局部晚期不可切除或转移性胰腺癌（PDAC）的疗效与安全性。 2021年12月，一项旨在评估KN046在晚期胸腺癌患者中的疗效、安全性和耐受性的开放性、多中心Ⅱ期关键临床研究在美国完成首例患者给药。 报告期后进展及预期里程碑 2022年2月，KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨治疗未接受全身性治疗的局部晚期不可切除或转移性胰腺癌，评估疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照性Ⅲ期临床研究完成首例患者给药。 2022年2月，一项评估KN046联合阿昔替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、安全性和耐受性的Ⅱ期临床研究申请获得国家药品监督管理局批准。 2022年2月，KN046联合MAX-40279用于治疗晚期或转移性实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究申请获得国家药品监督管理局批准。 KN046联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌即将完成期中分析并申报上市。 KN046联合化疗一线治疗胰腺癌Ⅲ期临床研究完成大部分患者招募。 KN046联合仑伐替尼一线治疗肝癌计划启动注册临床研究。 KN026 报告期间内进展 评估KN026在HER2表达晚期胃或胃食管结合部癌患者中的初步疗效研究取得进展，临床数据在2021年ASCO年会上公布。 2021年8月，KN026新辅助治疗HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的Ⅱ期临床研究完成首例患者给药。 2021年8月，公司收到国家药品监督管理局批准KN026药学变更作临床使用的补充申请的通知，同意KN026液体制剂在临床研究中使用。这是国内首个获批采用液体制剂开展临床研究的HER2双特异性抗体。 2021年8月，全资子公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司签订协议，在中国内地开发及商业化KN026，用于治疗乳腺癌、胃癌。 KN026联合KN046治疗HER2阳性消化道肿瘤的初步安全性与疗效结果在2021年ESMO年会上公布。 KN026联合KN046治疗转移性HER2阳性乳腺癌患者Ⅱ期临床研究的初步安全性及疗效结果取得进展，临床数据在第44届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS 2021）上公布。 KN026治疗HER2阳性乳腺癌的Ⅰ期临床研究结果在第44届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS 2021）上公布。 报告期后进展及预期里程碑 2022年1月，公司获得国家药监局关于KN026的IND批准，用于启动一项旨在评估KN026联合化疗对一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）患者的疗效及安全性的随机、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究。 2022年1月，KN026联合KN046治疗HER2阳性实体瘤的Ⅱ期临床研究完成患者入组，预期将于2022年第二季度进行期中分析。 2022年2月，KN026治疗HER2阳性转移性乳腺癌的Ⅰ期临床研究数据获美国癌症研究协会（AACR）出版的期刊《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）刊发。 2022年3月，KN026联合KN046治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性实体瘤的Ⅱ期临床研究初步结果获2022年AACR大会接收，将以电子壁报形式公布。 KN026联合KN046无化疗一线治疗HER2阳性胃癌启动注册临床研究。 KN035（恩沃利单抗；恩维达®） 报告期间内进展 2021年6月，KN035在美国开展的ENVASARC关键临床研究设计方案由TRACON Pharmaceuticals,Inc在2021年ASCO 年会上以壁报形式公布。 2021年6月，KN035获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格（ODD），用于治疗软组织肉瘤。这是KN035继晚期胆道癌之后获得的第2项孤儿药资格认定，也是公司获得的第4项FDA孤儿药资格认定。 2021年9月，KN035联合仑伐替尼的临床试验申请获得国家药品监督管理局批准，用于治疗既往含铂化疗失败或不耐受的不适合根治性治疗的局部晚期、转移性或复发性非微卫星高度不稳定/非DNA错配修复缺陷的子宫内膜癌。 2021年11月，KN035（恩沃利单抗）获得国家药品监督管理局的正式附条件上市批准，用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定/错配修复基因缺陷型的晚期实体瘤患者的治疗。 2021年12月，公司与思路迪医药、先声药业共同宣布，全球首个皮下注射PD-L1抗体KN035（恩沃利单抗）的首批处方在中国正式落地。 KN019 KN019治疗类风湿关节炎的Ⅱ期临床研究已完成患者入组。预期2022年上半年完成临床结果最终分析。 2021年，启动KN019从静脉输注转换为皮下注射的生物利用度临床研究。 KN052 2022年2月，公司获得国家药品监督管理局关于KN052的临床研究申请批准，用于启动一项旨在评估KN052在晚期实体瘤治疗中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学及抗肿瘤活性的Ⅰa/Ⅰb期临床研究。 JSKN-003 2021年6月，完成药效验证及工艺开发，计划2022年第二季度提交临床研究申请。 二、生产基地 江苏康宁杰瑞的研发与产业化基地总规划产能超过40000L。其中一期一阶段生产线已于2020年7月6日取得江苏省药品监督管理局颁发的药品生产许可证；一期二阶段成品车间、中试车间和研发中心正在建设中，预期2022年上半年陆续投入使用；一期三阶段生产线已启动建设。 三、 其他摘要 2021年5月，江苏康宁杰瑞与苏州康宁杰瑞生物科技有限公司就JSKN-003项目及偶联工艺关键原料mGalt1的制备工艺开发项目、KN062新冠中和双特异抗体开发项目达成两项技术开发合作。 2021年12月，公司入选2021年中国医药创新企业100强。这是公司连续第三年获此殊荣。 2022年1月，公司获评“第6届金港股最具价值医药及医疗公司奖”。 财务摘要 截至2021年12月31日止年度，录得总收入人民币146.0百万元。主要自以下各项产生收入：(1)销售医药产品；(2)特许权使用费收入；(3)许可费收入；及(4) 研发项目的货品或消耗品。 截至2021年12月31日止年度，本集团的其他收入减少人民币64.1百万元至人民币47.0百万元，而截至2020年12月31日止年度为人民币111.1百万元。 截至2021年12月31日止年度，研发开支由截至2020年12月31日止年度的人民币331.2百万元增加人民币150.2百万元至人民币481.4百万元，主要由于(1)正在进行的临床试验数目增加；(2)临床研究规模的扩大；(3)候选药物的临床试验进展；及(4)研发人员增加令员工成本增加所致。 有关上述内容的更多信息，请参阅本公司在香港联交所及公司官网上发布的2021年度业绩公告。 关于康宁杰瑞 康宁杰瑞生物制药专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤药物。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。 康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全产业链的发现、研发和制造平台。公司高度差异化的产品管线由单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等抗肿瘤新药组成。其中五个产品在中国、美国、日本、澳大利亚处于Ⅰ-Ⅲ期临床。2021年11月，恩维达®（恩沃利单抗注射液）正式在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的晚期实体瘤患者的治疗。 公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，和符合中国、美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力，并且通过包括欧盟QP在内多次审计的完整的质量体系。公司致力于建设国际领先的、度的药物开发和产业化平台，聚焦多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。 m